La découverte de voies distinctes de carcinogenèse pulmonaire pourrait conduire à des traitements mieux ciblés
JACKSONVILLE, Floride – Connu pour son pronostic défavorable, l'adénocarcinome pulmonaire est le type le plus commun de cancer du poumon, responsable d'environ 4 diagnostics sur 10, selon l'Institut national du cancer. Des chercheurs du campus de Floride de la Mayo Clinic peuvent désormais distinguer deux voies de développement de ce cancer mortel. Ils affirment que leur découverte pourrait aider les futurs patients. Les résultats sont publiés dans la revue scientifique Cancer Cell.
« La capacité d'identifier la voie spécifique par laquelle l'adénocarcinome pulmonaire d'un patient est survenu augmente notre capacité à prédire quels patients sont susceptibles – ou peu susceptibles – de répondre à un traitement spécifique, et nous espérons offrir d'autres options aux patients dont le sous-type de cancer est peu susceptible d'y répondre », déclare Alan Fields, Ph.D., biologiste cancérologue et auteur principal de l'étude. Le Dr Fields est Professeur en recherche en oncologie de Monica Flynn Jacoby à la Mayo Clinic.
Son équipe et lui-même ont étudié les caractéristiques moléculaires de l'adénocarcinome pulmonaire chez la souris et ont découvert deux voies de développement de ce cancer. La première voie dépend du gène responsable du cancer appelé « protéine kinase C iota (PKC iota) ». La deuxième voie, identifiée comme étant la « voie de signalisation Wnt / bêta-caténine », s'est avérée fonctionner indépendamment de la PKC iota. Les adénocarcinomes pulmonaires issus de ces deux différentes voies se sont également formés dans différentes régions du poumon et par le biais de différentes cellules d'origine.
Une fois que ces deux voies ont été révélées chez la souris, le Dr Fields et ses collègues ont examiné dans quelle mesure leur découverte pourrait s'appliquer aux humains. Pour commencer, ils ont comparé les voies du modèle murin aux six sous-types moléculaires connus de ce cancer chez l'humain. Les scientifiques ont trouvé une correspondance : un marqueur moléculaire leur a permis de prédire quelles cellules d'adénocarcinome pulmonaire humain provenaient de la voie indépendante de la PKC iota qu'ils avaient découverte chez la souris.
Pour tester si les tumeurs résultant des voies dépendantes et indépendantes de la PKC iota pourraient être sensibles à des traitements spécifiques contre le cancer, l'équipe du Dr Fields a ensuite mené une expérience sur des cellules humaines et le modèle murin. Comme ils l'avaient supposé, ils ont découvert que deux médicaments affectaient différemment les sous-types d'adénocarcinomes, en fonction de leur voie sous-jacente. Ces résultats ont suggéré aux chercheurs qu'ils pouvaient prédire dans quelle mesure ces sous-types de cancer répondraient aux thérapies ciblées.
Dans une prochaine étape, l'équipe cherchera à déterminer si elle peut identifier efficacement et spécifiquement l'adénocarcinome pulmonaire dépendant de la PKC iota par rapport à l'adénocarcinome pulmonaire indépendant de la PKC iota chez les patients humains, et à confirmer si des médicaments expérimentaux peuvent freiner de manière prévisible la croissance du cancer du poumon chez les patients dépendant ou non de la PKC iota.
Comme la voie de la PKC iota est également importante pour d'autres cancers, les chercheurs pensent que leurs résultats pourraient s'appliquer au-delà du cancer du poumon.
Ces travaux se fondent sur les efforts précédemment fournis par le Dr Fields et ses collègues, qui ont été les premiers à découvrir la connexion entre la PKC iota et l'initiation, la promotion ainsi que la progression des cancers du poumon.
Les autres chercheurs sont Ning Yin, Ph.D., l'auteur principal de l'étude ; Yi Liu, Ph.D. ; Andras Khoor, M.D., Ph.D. ; Xue Wang, Ph.D. ; E. Aubrey Thompson, Ph.D. ; Verline Justilien, Ph.D. ; Capella Weems ; et Nicole Murray, Ph.D. — tous issus de la Mayo Clinic — ainsi que Michael Leitges, Ph.D., de l'Université Memorial de Terre-Neuve au Canada.
Cette étude a été financée par les National Institutes of Health, le fonds de dotation de la chaire Monica Flynn Jacoby de recherche en oncologie, la Bourse Développement de carrière du Centre de découverte biomédicale de la Mayo Clinic, et la bourse de recherche en biochimie Edward C. Kendall de la Graduate School of Biomedical Sciences de la Mayo Clinic. Les auteurs ne signalent aucun conflit d'intérêts.
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