Découverte d'un peptide bloquant l'infection des cellules pulmonaires par le SARS-CoV-2
Paris, le 28 août 2020
Une équipe de recherche dirigée par Philippe Karoyan, Professeur Sorbonne Université au Laboratoire des Biomolécules (LBM, Sorbonne Université / Ecole normale supérieure - PSL / CNRS) a développé un leurre capable de bloquer, de façon irréversible, le virus SARS-CoV-2 en l’empéchant d’infecter les cellules pulmonaires. Cette découverte innovante pourrait constituer une solution thérapeutique alternative à la vaccination. Les travaux soumis pour publication sont accessibles en preprint.1 Le projet, soutenu par la direction de la recherche de la faculté des Sciences et Ingénierie de Sorbonne Université et la SATT-Lutech a fait l’objet d’une demande de brevet, licencié à la Start- up -Pharma.
Les données récentes sur le SARS-CoV-2 démontrent que la phase initiale de l’infection implique l’interaction de la protéine virale SPIKE avec un récepteur humain nommé ACE2. Cette interaction ouvre au niveau pulmonaire les portes d’entrée des cellules au virus, à l’origine de l’infection et de la multiplication du virus.
Afin de prévenir cette interaction, les chercheurs ont entrepris de construire des leurres peptidiques de la protéine humaine ACE2 en mettant à profit les données des structures RX du complexe SPIKE/hACE2. Les leurres ont été construits par calcul à l’aide de deux algorithmes permettant d’optimiser la structure et l’antigénicité. Après synthèse et validation de leur capacité à mimer la structure de ACE2 interagissant avec SPIKE, ils ont été criblés pour leur capacité à interagir avec SPIKE et bloquer l’infection virale sur les cellules pulmonaires humaines. Deux mimes se sont révélés puissants, capables de stopper l’infection virale. L’interaction entre ces mimes peptidiques et la protéine virale SPIKE est si forte qu’elle est irréversible, les mimes s’agglutinant à la surface du virus (Figure).
1 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.24.264077v1
En ne présentant aucune toxicité pour les cellules pulmonaires, ces leurres constituent de puissants outils qui pourraient être utilisés dans des approches prophylactiques et thérapeutiques pour lutter contre la COVID-19.
Cibler la prophylaxie2 dans un premier temps permettrait de contourner le paradigme classique de temps de développement d’un nouveau médicament. Formulés sous forme de pastilles sublinguales ou d’un spray oral ou nasal, ces peptides pourraient permettre de bloquer l'infection par le virus de manière préventive.
Référence: Human ACE2 peptide mimics block SARS-COV-2 Pulmonary Cell Infection, Philippe Karoyan, Vincent Vieillard, Estelle Odile, Alexis Denis, Luis Gómez-Morales, Pascal Grondin, Olivier Lequin.
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